H Δέσποινα Βανδή γεννήθηκε στις 22 Ιουλίου 1969 στη Γερμανία και το αληθινό της επίθετο είναι Μαλέα. Μέχρι το Λύκειο μεγάλωσε στην Καβάλα, ενώ αργότερα σπούδασε στη Θεσσαλονίκη Παιδαγωγική και Φιλοσοφία.
Βέβαια, την καρδιά της έκλεψε το τραγούδι, ενώ δεν άργησε η πρώτη της συνεργασία με τον Βασίλη Καρρά που της έφερε το πρώτο της συμβόλαιο με την εταιρεία Minos EMI.
Σύντομα η Δέσποινα Βανδή έγινε διάσημη με πολύ μεγάλες επιτυχίες ενώ δεν άργησε να μετακομίσει στην Αθήνα όπου κατέκτησε και το Αθηναϊκό κοινό. Έχει συνεργαστεί με όλα τα μεγάλα ονόματα του ελληνικού τραγουδιού, λαϊκού και ελαφρολαϊκού, ενώ πραγματοποίησε και κάποιες εμφανίσεις σε ελληνικά σήριαλ, ενώ πραγματικά εξέπληξε όλους όταν τα World Music Awards της χαρίζουν το βραβείο “Worlds Best selling Greek Artist 2001”. Από τότε οι περισσότερες δουλειές της έγιναν πλατινένιες και το ταλέντο της αδιαμφισβήτητο.